2006年，通过电视剧《我也会去》出道。同年出演晨间日日剧《爱恨一线间》，凭借该剧获得SBS演技大赏新人奖。

2007年，出演SBS电视剧《寻子三万里》，饰演三罗集团企划室理事姜承浩。

2009年，在喜剧电影《你好我的爱》中担任男主角元在，该片是他首次接触大银幕的出道之作。

2010年，主演MBC历史剧《别巡检3》，饰演车健宇一角。

2011年，加盟科幻动作片《深海之战》，在片中饰演贤宇一角，该片是亚洲首部3D惊悚片，也是韩国首部IMAX3D片。同年参演晨间日日剧《甜蜜的心跳》，饰演男主角郑道亨。

2012年，出演MBC水木剧《IdoIdo》，饰演来自美国的设计师Jake。同年参演MBC水木剧《丑陋的松糕》，在剧中饰演庆收真的哥哥吴泰秀。

2013年，出演tvN月火剧《九回时间旅行》，饰演外科住院医生江瑞俊。同年主演电影《她的召唤》，饰演一名警卫。

2014年，参演KBS水木历史剧《朝鲜神枪手》，在剧中饰演闵泳翊一角。同年，参演tvN金土剧《未生》，饰演钢铁组代理姜海俊，该剧根据尹泰浩作家的同名网络漫画改编。

2015年，出演MBC水木迷你剧《KillMeHealMe》，饰演ID娱乐社长，是车度贤的表哥及其对立者。6月，吴闵硕和姜艺媛加盟MBCTV综艺节目《我们结婚了4》，并通过该综艺节目获得MBC演艺大赏综艺部门人气奖。同年确定出演KBS周末剧《拜托了，妈妈》，在剧中饰演离婚律师，是一个通过刻苦学习摆脱家境的野心家角色。

2016年，主演KBS日日剧《女人的秘密》，在剧中饰演企业继承人刘江宇，并凭借此剧在年末演技大赏中获得日日剧男子优秀奖。

2017年，出演古装剧《王在相爱》，饰演高丽右副承旨宋寅。

2019年9月，出演KBS周末剧《爱情是美好的人生是精彩的》。

2007年在演出《寻子三万里》时改用艺名韩基柱。2011年演出晨间日日剧《甜蜜的心跳》时更改艺名为闵锡。最后又将名字改回本名吴闵硕。

影视

• 2016KBS演技大赏日日剧男子优秀演技奖女人的秘密（获奖）
• 2015MBC演艺大赏综艺部门人气奖我们结婚了（获奖）
• 2007SBS演技大赏新人奖（获奖）

在电视剧《killmehealme》中，吴闵硕表情严肃，眼神犀利，尽显“车基俊风范”。值得一提的是，吴闵硕认真观看剧本的样子格外抢眼，其专注的神态十分迷人。吴闵硕在剧中每次登场都会令观众们紧张不已。剧中车基俊与车度贤、韩彩妍的关系为该剧增添了不少乐趣。吴闵硕处处刁难车度贤，毫不掩饰自己的野心，尽显坏男人本色，但正是这样一个“坏男人”征服了众多观众的心。剧组相关人员表示：“吴闵硕精湛的演技令剧情越来越紧凑，而随着剧情的发展，吴闵硕对池城的威胁也随之增强，将会令剧情更加充满紧张感。”